帕金森病是神经系统常见的退行性疾病，常导致患者动作迟缓、静止性震颤、肌强直等运动症状，以及便秘、嗅觉减退、焦虑抑郁及体位性低血压等非运动症状，严重影响生活质量，给患者、家庭及全社会带来沉重的疾病、照料和经济负担。目前临床上以药物及手术治疗为主要手段，虽能改善症状，但仍没有任何一种方法能阻止甚至延缓疾病进展。

就在今年2月，国际顶级学术期刊《科学》发布中国医生团队重磅科研成果，这是帕金森病研究领域中里程碑式的新发现，有望开启帕金森病靶向治疗新时代。

这项由国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队领衔的研究，通过5年攻关，在全球首次发现了帕金森病治疗原始创新靶点FAM171A2，并筛选出有潜力的小分子候选药物。

关于帕金森病发病致病原因的前期研究中提示，在帕金森病患者的大脑里，存在一种名为病理性α-突触核蛋白的致病蛋白，这种蛋白最早可以出现在发病前的15年，它们发生了错误折叠并可聚集，破坏神经元的正常功能并导致神经元死亡。起初患者感受不到任何异常，但随着时间推移，这些有毒蛋白会四处扩散入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区的α-突触核蛋白聚集和神经元死亡。当累及中脑黑质区域时，会导致多巴胺能神经元死亡，产生最为常见的帕金森病运动症状，而进一步传播至大脑皮层时，患者会出现记忆力下降等认知障碍症状，直至最后完全丧失生活能力。

郁金泰团队通过5年临床与基础研究，证实神经元膜受体蛋白FAM171A2是病理性α-突触核蛋白传播的关键“导火索”，其具有调控α-突触核蛋白聚集和神经元摄取的功能，其含量与患者脑内病理蛋白水平呈正相关。编码该蛋白的基因FAM171A2在帕金森病患者中的表达，相比健康人显著升高，和疾病发展具有强关联性。研究团队进一步构建了神经元中FAM171A2敲除的帕金森病动物模型。实验结果显示，一旦将小鼠的FAM171A2敲除，大脑里有毒蛋白的聚集和传播迅速得到抑制，神经元死亡明显减少，反向验证了这可能是治疗帕金森病的关键。其临床意义在于：阻断FAM171A2可延缓帕金森病进展，为早期干预提供新策略。研究团队利用人工智能技术，通过蛋白结构预测和虚拟筛选，在7000多种小分子化合物中找到了一种小分子。在动物实验中验证，发现注射了这种小分子后，小鼠的多巴胺能神经元对致病蛋白纤维的摄取被显著抑制。目前，郁金泰团队已经申请了“干预FAM171A2治疗帕金森病”的国际专利。

郁金泰团队的研究实现了从基础发现到临床转化的全链条创新，为帕金森病治疗提供了“从0到1”的原始突破，中国在全球帕金森病领域做出了里程碑式的贡献，新疗法有望延缓疾病进程，未来有望治疗千万帕金森病患者。